mRNA Vaccine Kaise Work Karti Hai? | How Does The mRNA Vaccine Work in Hindi?

COVID-19 पूरे समाज को असामान्य स्थितियों के अनुकूल होने के लिए मजबूर कर रहा है और विज्ञान भी इसका अपवाद नहीं है।  Messenger RNA  (mRNA) से बने टीके इसका स्पष्ट उदाहरण हैं, क्योंकि वे रिकॉर्ड समय में उत्पादित किए गए हैं और भविष्य के लिए बहुत आशाजनक संभावनाएं पेश करते हैं। इस तरह वे काम करते हैं।

पहले अनुमोदित COVID-19 वैक्सीन के साथ वर्ष को किक करें, एक मॉडल जो Pfizer-BioNtech द्वारा Messenger RNA (mRNA) तकनीक के साथ विकसित किया गया है। वैक्सीन का तकनीकी नाम BNT162b2 है और व्यावसायिक नाम Comirnaty है ।

mRNA Vaccine Kaise Work Karti Hai? | How Does The mRNA Vaccine Work in Hindi?
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mRNA Vaccine Kya Hai? What is mRNA Vaccine in Hindi

इन एकल- फंसे mRNA-आधारित टीकों की तकनीक नई नहीं है, क्योंकि यह दशकों से प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षणों में इस्तेमाल किया जाता रहा है। उन्हें इबोला, जीका, इन्फ्लूएंजा और यहां तक ​​कि स्ट्रेप्टोकोकस  संक्रमण जैसे बैक्टीरिया के खिलाफ पशु मॉडल में एक शक्तिशाली सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया (potent protective response) उत्पन्न करने के लिए दिखाया गया है ।

हाल के वर्षों में, एचआईवी और इन्फ्लूएंजा, रेबीज, जीका आदि के खिलाफ चरण I और II मानव नैदानिक ​​परीक्षण किए गए हैं। प्रोस्टेट कैंसर, स्तन कैंसर, मेलेनोमा, ग्लियोबास्टोमा, अंडाशय, अग्न्याशय के खिलाफ RNA टीकों के और भी अधिक नैदानिक ​​परीक्षण हुए हैं …

सबसे बड़ी चिंता का विषय वैक्सीन के इस प्रकार के साथ, अपनी सुरक्षा की तुलना में अधिक है, इसके अस्थिरता, उन्हें कोशिकाओं में शुरू करने और प्रतिजन को व्यक्त करने में अपनी कम दक्षता किया गया है। यह तथ्य कि आरएनए भड़काऊ-प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित कर सकता है, एक चिंता का विषय है, इसलिए इन सभी कारकों ने आंशिक रूप से इसके विकास को सीमित कर दिया है।

आरएनए एक बहुत ही अस्थिर अणु है जिसे अत्यधिक रखरखाव की स्थिति (80 ℃ से कम) की आवश्यकता होती है, एंजाइमों द्वारा बहुत आसानी से डीग्रेडेड  किया जाता है, और कुशलता से आंतरिक नहीं किया जाता है।

हालांकि, इस तकनीक के फायदे भी हैं और वे कम नहीं हैं। यह अन्य प्रकार के टीकों की तुलना में अपेक्षाकृत सस्ता है और सबसे ऊपर, यह एक नए टीके को रिकॉर्ड समय में डिजाइन करने की अनुमति देता है। एक बार जब रोगज़नक़ के जीनोम को ज्ञात किया जाता है, तो पहले टीके प्रोटोटाइप को हफ्तों के भीतर उत्पादित किया जा सकता है, जिससे यह एक उत्कृष्ट उपकरण बन जाता है जब एक नया रोगज़नक़ प्रकट होता है जिसके लिए एक वैक्सीन की तत्काल आवश्यकता होती है, जैसे कि महामारी में।

इस मामले में, गति इसकी अस्थिरता की समस्या से अधिक लाभ है। वायरस के जीनोम को सार्वजनिक करने के छह हफ्ते बाद ही मॉडर्न अपने SARS-CoV-2 mRNA वैक्सीन को डिजाइन करने में सक्षम था।

इसके अलावा, विनिर्माण प्रक्रिया में जहरीले रासायनिक पदार्थों , या सेल संस्कृतियों के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है जो अन्य वायरस या सूक्ष्मजीवों से दूषित हो सकते हैं, इसका निर्माण त्वरित और आसान है, इसके लिए थोड़े हेरफेर की आवश्यकता होती है, इस प्रकार संभव संदूषक के जोखिम को कम करता है।

एक और लाभ यह है कि एक ही आरएनए का एक निश्चित इम्युनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है, यही वजह है कि वे एक सहायक के रूप में कार्य करते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने वाले nonspecifically। लेकिन क्या mRNA के टीके वास्तव में प्रभावी हैं ?

Cell Me mRNA Vaccine Kaise Work Karti Hai?

न्यूक्लियोटाइड के अनुक्रम के रूप में आनुवंशिक सूचना कोशिका के नाभिक में डीएनए में एन्कोडेड होती है। नाभिक में, डीएनए उस सूचना को RNA अणु को एक प्रक्रिया में स्थानांतरित करता है जिसे प्रतिलेखन(transcription) कहा जाता है: डीएनए अनुक्रम को आरएनए के रूप में कॉपी किया जाता है ।

इस प्रकार, DNA  की आनुवंशिक जानकारी RNA के माध्यम से एक प्रोटीन में समाप्त होती है, जो एक मध्यवर्ती अणु के रूप में, एक Messenger  के रूप में, दोनों के बीच कार्य करती है। mRNA सेल नाभिक में प्रवेश नहीं करता है, बहुत कम आधा जीवन है। इसलिए, प्रोटीन संश्लेषण जारी रखने के लिए, mRNA को लगातार उत्पादित किया जाना चाहिए।

mRNA वैक्सीन कैसा दिखता है? mRNA Vaccine Kaise Dikhata Hai?

फाइजर/ BioNtech mRNA टीका विशेष रूप से जीन कि कोरोना जीनोम(Genome) पर आधारित है, प्रोटीन S के लिए कोड (वायरस लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन कि कुंजी के रूप में कार्य करता है कि सेल के रिसेप्टर को बांधता है)। लेकिन वह अणु किसी भी वायरस के आरएनए का एक टुकड़ा नहीं है , उस क्रम को इसकी स्थिरता को बढ़ाने के लिए संशोधित किया गया है और सेल को इसे पढ़ने में सक्षम होने, इसका अनुवाद करने और वायरल प्रोटीन को संश्लेषित करने में आसान बनाता है।

 

mRNA Vaccine Kaise Work Karti Hai? | How Does The mRNA Vaccine Work in Hindi?
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इनके अलावा सबसे महत्वपूर्ण संशोधनों हैं:

  1. प्राकृतिक व्युत्पन्न मिथाइल- pseudouridine द्वारा न्यूक्लियोसाइड यूरिडीन का प्रतिस्थापन। यह संशोधन शायद सबसे महत्वपूर्ण है , यह आनुवंशिक जानकारी को नहीं बदलता है (यह एक ही अनुक्रम है), लेकिन रासायनिक संरचना और अणु को बहुत कम प्रतिरक्षा और भड़काऊ (कम विषाक्त) बनाता है।
  2. कोडन को अनुकूलित किया गया है (प्रत्येक कोडन एक अमीनो एसिड से मेल खाती है) ताकि वे मानव कोशिकाओं द्वारा अधिक आसानी से अनुवादित हों।
  3. आरएनए टुकड़े के सिरों को संरक्षित किया गया है, 5 ‘के अंत में एक कैप संरचना और 3’ के अंत में एक पॉलीडेनाइन पूंछ, सभी mRNA की विशेषता है।
  4. दोनों सिरों पर अनट्रांसलेटेड रेग्युलेटरी सीक्वेंस (UTR) जोड़े गए हैं।
  5. एक नया स्टॉप कोडन और अन्य अनुक्रम जोड़े जाते हैं जो अणु को स्थिर करते हैं और मानव कोशिकाओं के प्रोटीन संश्लेषण मशीनरी द्वारा अनुवाद की सुविधा प्रदान करते हैं।
  6. उत्परिवर्तन के एक जोड़े को जीन के अनुक्रम में शामिल किया गया है जो प्रोटीन एस के लिए कोड है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन की 986 की स्थिति में एक लाइसिन से एक प्रोलाइन में परिवर्तन होता है और 987 से एक स्थिति में एक प्रीलिन तक। प्रोटीन की रचना में एक बदलाव पैदा करता है जो बेहतर प्रतिजनी प्रदान करता है।

इस अणु को कोशिकाओं के अंदर ले जाने की सुविधा के लिए, इसे लिपिड नैनोपार्टिकल में इनकैप्सुलेट किया जाता है जो कोशिका द्रव्य के साथ फ्यूज हो जाएगा। इन नैनोकणों को बनाने वाले कुछ लिपिड पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल, फॉस्फोलिपिड, कोलेस्ट्रॉल और अन्य से प्राप्त होते हैं।

mRNA Vaccine Kaise Work Karti Hai? | How does the mRNA vaccine work in Hindi?

वैक्सीन को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, जहां लिपिड नैनोपार्टिकल्स मांसपेशी सेल झिल्ली के साथ फ्यूज होते हैं और एमआरएनए चेन को साइटोप्लाज्म में छोड़ते हैं। ये राइबोसोम द्वारा और सेल के सभी एंजाइमेटिक मशीनरी द्वारा पहचाने जाते हैं और वायरस के प्रोटीन S को संश्लेषित करते हैं। यह ऐसा है जैसे कि कोशिका को इसके लिए निर्देश पुस्तिका (mRNA) दी गई थी, ताकि वायरस प्रोटीन को स्वयं संश्लेषित कर सके।

वायरल प्रोटीन को कोशिका की सतह पर उजागर किया जाएगा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करेगा । यह एक शक्तिशाली तटस्थ एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का उत्पादन करेगा जो प्रोटीन S के विभिन्न भागों के खिलाफ प्रतिक्रिया करता है (इसलिए, प्रोटीन S जीन में बिंदु उत्परिवर्तन के साथ आनुवंशिक वेरिएंट की उपस्थिति, टीकों की प्रभावकारिता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है), और एक सेलुलर प्रतिक्रिया।

क्लिनिकल ट्रायल में 16 साल से अधिक उम्र के लगभग 44,000 स्वयंसेवक शामिल थे , जिनमें से आधे को वैक्सीन और दूसरे को आधे प्लेसेबो मिले; दोनों मामलों में उन्हें नहीं पता था कि दोनों विकल्पों में से कौन सा विकल्प शामिल था। उन सभी में से, 36,523 स्वयंसेवकों को संक्रमण के पिछले लक्षण नहीं थे।

कुछ महीनों के बाद, COVID-19 के 170 विकसित लक्षण , 18,198 लोगों में से 8 ने टीका प्राप्त किया और 18,325 लोगों में से 162 ने प्लेसबो इंजेक्शन प्राप्त किया । इसका मतलब है कि नैदानिक ​​परीक्षण में टीका 95% प्रभावी था। इस तरह की उच्च प्रभावकारिता पहले से ही एक वैक्सीन के लिए शानदार है, लेकिन इस mRNA प्रौद्योगिकी के मामले में शायद इसकी उम्मीद कम थी, यही वजह है कि यह इस तरह की महत्वपूर्ण खबर थी और इस प्रकार के वैक्सीन में बहुत उम्मीद है।

क्या ये टीके सुरक्षित हैं?

जैसा कि वैक्सीन के तकनीकी डेटा शीट में संकेत दिया गया है , यह अतिरिक्त निगरानी के लिए एक दवा है । इसकी मंजूरी सशर्त हो गई है क्योंकि हमें अंतर्राष्ट्रीय स्वास्थ्य आपातकालीन स्थिति को नहीं भूलना चाहिए: महामारी पहले से ही वर्ष 2020 के दौरान 1,800,000 से अधिक मौतों का कारण बन चुकी है।

क्लिनिकल चरणों में 21,744 प्रतिभागियों में सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया है जिन्होंने कम से कम एक खुराक प्राप्त की। सभी टीकों की तरह, यह हल्के दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है। इन हल्के प्रभावों में से अधिकांश वैक्सीन के काम करने और प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने के कारण होते हैं ।

  • बहुत आम मामूली दुष्प्रभाव (10 से अधिक लोगों में 1): इंजेक्शन स्थल पर दर्द और सूजन, थकान, सिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में दर्द, ठंड लगना और बुखार।
  • सामान्य प्रभाव (10 लोगों में 1 तक): इंजेक्शन स्थल पर लालिमा और मतली।
  • असामान्य प्रभाव (100 लोगों में 1 तक): बढ़े हुए लिम्फ नोड्स, अस्वस्थता, चरम में दर्द, अनिद्रा, इंजेक्शन स्थल पर खुजली।
  • दुर्लभ प्रभाव (1,000 लोगों में 1 तक): चेहरे के एक तरफ का अस्थायी पक्षाघात।
  • ज्ञात नहीं : गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया।

सभी दवाओं के साइड इफेक्ट्स हैं और एक जोखिम है । इन सबसे ऊपर, ध्यान रखें कि हर कोई अलग-अलग प्रतिक्रिया दे सकता है (यही वजह है कि व्यक्तिगत दवा इतनी महत्वपूर्ण है)। यह भी कोई संकेत नहीं है कि ये टीके प्रजनन क्षमता के लिए खतरा पैदा करते हैं। जानवरों पर प्रयोग किए गए हैं और महिला प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था, या भ्रूण, भ्रूण या संतान के विकास पर कोई संबंधित प्रभाव नहीं देखा गया है।

क्या वे हमारे जीनोम को संशोधित कर सकते हैं?

यह कहा गया है कि ये mRNA vaccine मानव जीनोम के कार्यों को संशोधित कर सकते हैं और अज्ञात और अपूरणीय क्षति का कारण बन सकते हैं। हालांकि, सच्चाई यह है कि यह बताने के लिए कोई डेटा नहीं है कि इस प्रकार का टीका हमारे डीएनए को बदल सकता है । coronavirus के साथ प्राकृतिक संक्रमण भी लाखों mRNA पैदा करता है और डीएनए को कोई खतरा नहीं होता है। वास्तव में, हमारे जीनोम में डाले गए एक Coronavirus का कभी पता नहीं चला है।

इसके अलावा,आरएनए डीएनए से नहीं मिलता है : डीएनए कोशिका के केंद्रक में होता है और साइटोप्लाज्म में mRNA होता है। कोशिका नाभिक छिद्रों के साथ एक लिपिड झिल्ली से घिरा होता है जिसके माध्यम से कुछ अणु गुजर सकते हैं। यह सच है कि कुछ आरएनए नाभिक की यात्रा कर सकते हैं।

उदाहरण के लिए, इन्फ्लूएंजा जैसे कुछ वायरस में एक आरएनए जीनोम होता है जो कोशिका के नाभिक तक जाता है, लेकिन इसके लिए उन्हें विशिष्ट प्रोटीन के साथ विशिष्ट अमीनो एसिड सीक्वेंस (परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम) कहा जाता है जो आरएनए को सेल में पेश करते हैं। ।

काल्पनिक मामले में कि यह डीएनए में एकीकृत होने के लिए नाभिक में प्रवेश करता है, आरएनए को रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस नामक एंजाइम के माध्यम से पहले डीएनए में बदलना होगा। केवल रेट्रोवायरस और हेपाडनविर्स (जैसे हेपेटाइटिस बी वायरस) में इस प्रकार के एंजाइम होते हैं और ऐसा करने में सक्षम होते हैं। यदि उनके पास वह एंजाइम नहीं है, तो वे डीएनए में एकीकृत नहीं हो सकते हैं।

लेकिन एक और संभावना है: Nuclear डीएनए में एक प्रकार का मोबाइल आनुवांशिक अनुक्रम होता है जो खुद को कॉपी कर सकता है और जीनोम के अन्य भागों में चिपक सकता है , जिसे रेट्रोट्रांस्पोन्सनकहा जाता है। ये “जंपिंग जीन” बहुत प्रचुर मात्रा में हैं और मानव जीनोम का लगभग 42% इस प्रकार के तत्वों से बना है।

जीनोम में किसी अन्य साइट में एकीकृत होने से पहले, ये रेट्रोट्रांसपॉजन्स, पहले आरएनए बन जाते हैं और फिर रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस एंजाइम द्वारा डीएनए में वापस बदल दिए जाते हैं जो वे संश्लेषित करते हैं। क्या यह संभव हो सकता है कि टीके से mRNA नाभिक की यात्रा करता है, डीएनए में परिवर्तित हो जाता है, और इन अंतर्जात आनुवंशिक तत्वों के रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस का उपयोग करके इसे एकीकृत किया जाता है?

कार्य करने के लिए रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए, विशिष्ट अनुक्रम आवश्यक हैं जो वैक्सीन के आरएनए में नहीं पाए जाते हैं । रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के साथ पाया जाने वाला कोई भी RNA डीएनए नहीं बनने वाला है, इसलिए ऐसा होने की संभावना व्यावहारिक रूप से शून्य है।

अंत में, काल्पनिक मामले में कि टीके के आरएनए को हमारे एक मांसपेशी कोशिकाओं के जीनोम में एकीकृत किया गया था, हमारे जीव में जैविक प्रभाव संभवतः शून्य होगा।

सारांश में, इस बात पर आधारित कोई वैज्ञानिक प्रमाण नहीं है कि हम आणविक जीव विज्ञान के बारे में क्या इंगित करते हैं कि यह इंगित करने के लिए कि COVID-19 के खिलाफ टीकों में प्रयुक्त mRNA हमारे जीनोम को बदलने की क्षमता हो सकती है।

प्रश्न बने हुए हैं

Pfizer / BioNtech mRNA वैक्सीन की प्रभावकारिता, सुरक्षा और प्रतिरक्षण क्षमता का मूल्यांकन प्रतिरक्षाविज्ञानी व्यक्तियों में नहीं किया जाता है, जिनमें 16 वर्ष से कम आयु के बच्चों में इम्युनोसप्रेस्सिव थेरेपी प्राप्त करना शामिल है। वैक्सीन द्वारा प्रदान की जाने वाली सुरक्षा की अवधि अज्ञात है ।

किसी भी वैक्सीन की तरह, यह सभी को प्राप्त नहीं हो सकता है। अन्य दवाओं या अन्य टीकों के साथ सहभागिता अध्ययन नहीं किया गया है। गर्भवती महिलाओं में अनुभव सीमित है और यह अज्ञात है कि क्या यह मानव दूध में उत्सर्जित होता है। सामुदायिक स्तर पर वायरस के प्रसार पर टीकाकरण का प्रभाव अभी भी अज्ञात है। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि टीकाकरण करने वाले लोग किस हद तक वायरस को ले जा सकते हैं और इसका प्रसार कर सकते हैं ।

यह सच है कि संभावित दीर्घकालिक प्रभावों पर अभी भी कोई डेटा नहीं है, बस इसलिए कि समय नहीं हुआ है। इस सब के लिए, अब शुरू होता है जिसे फ़ार्माकोविजिलेंसका चरण IV कहा जाता है जिसमें सुरक्षा का अभी भी मूल्यांकन किया जाता है (बहुत ही कम संभव दुष्प्रभाव जो कि हजारों स्वयंसेवकों के साथ पता लगाना असंभव है लेकिन लाखों लोगों में परीक्षण किए जाने पर यह स्पष्ट हो जाता है) और इसकी प्रभावशीलता (यदि यह वास्तव में महामारी को नियंत्रित करने में काम करता है)।

यह याद रखना चाहिए कि मूल्यांकन करने वाली एजेंसियां ​​जोखिम-लाभ का भी आकलन करती हैं: वैक्सीन का लाभ Coronavirus के जोखिम से काफी अधिक होना चाहिए। एक का आकलन करना चाहिए कि वे क्या पसंद करते हैं : 74,000 से अधिक मौतें जो कोरोनोवायरस स्पेन में छोड़ रही हैं और इसके संपार्श्विक प्रभाव या वैक्सीन से कुछ संभावित गंभीर दुष्प्रभाव।

वायरस चुप और खतरनाक है और जनसंख्या पहले से प्रतिरक्षित नहीं है, इसे एयरोसोल के माध्यम से हवा के माध्यम से प्रेषित किया जाता है, इसे लक्षणों को पेश करने से पहले लोगों द्वारा प्रेषित किया जा सकता है और यहां तक ​​कि उन लोगों द्वारा भी जो कभी लक्षण प्रकट नहीं करेंगे और जिनकी संक्रामक खुराक शायद बहुत कम है।

2020 में, इस वायरस से अकेले स्पेन में 74,000 से अधिक मौतें हुई हैं , स्कूलों और विश्वविद्यालयों को बंद कर दिया गया है, इसने हजारों नौकरियों को नष्ट कर दिया है और अर्थव्यवस्था को नष्ट कर दिया है, जो सबसे अधिक रिवाज़ों को संशोधित करता है। हजारों लोग अलविदा कहने के बावजूद भी प्रियजनों को खो चुके हैं। आप कई वर्षों तक इंतजार कर सकते हैं जबकि टीकों का परीक्षण जारी है और उनके प्रभाव का विश्लेषण बहुत लंबे समय में किया जाता है, लेकिन यह सबसे उचित बात नहीं लगती है।

MRNA तकनीक, बायोमेडिसिन में एक नई क्रांति

अगर अगले कुछ महीनों में महामारी को नियंत्रित करने के लिए mRNA vaccine की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि की जाती है, तो बायोमेडिसिन में एक नई क्रांति का सूत्रपात करना संभव है । नए टीकों को एक कंप्यूटर पर डिजाइन और अनुकूलित किया जा सकता है, जो रिकॉर्ड समय और कम लागत पर मांग पर निर्मित होता है।

एक ही तैयारी में, कई रोगजनकों के खिलाफ कई टीके एक ही समय में डिज़ाइन किए जा सकते हैं। इस तरह, एक संभावित नए महामारी की तैयारी बहुत बेहतर और तेज़ होगी और कैंसर जैसी अन्य बीमारियों के खिलाफ व्यक्तिगत उपचार की ओर बढ़ना संभव होगा। यह एक ऐसी तकनीक है जो आज की दवा , आशा का संदेश बदल सकती है ।

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